Nrf2 mediates mitochondrial and NADPH oxidase-derived ROS during mild heat stress at 40 °C
Notice bibliographique
Résumé
Hyperthermia is an adjuvant to chemotherapy and radiotherapy and sensitizes tumors to these treatments. However, repeated heat treatments result in acquisition of heat resistance (thermotolerance) in tumors. Thermotolerance is an adaptive survival response that appears to be mediated by upregulated cellular defenses. However, the mechanisms of activation remain unclear. When HeLa cells were exposed to mild heat shock at 40 °C for 3 h, levels of superoxide and peroxides increased. Cells were treated with mitochondrial antioxidant MitoQ and NADPH oxidase (NOX) inhibitor apocynin to characterize the contribution of these two sources to the total reactive oxygen species (ROS) pool. We found that both mitochondria and NOX are sources of ROS during mild heat shock at 40 °C. Heat-derived ROS are thought to activate the adaptive survival response at 40 °C. Nrf2, the master regulator of the cellular antioxidant response, is thought to play a pivotal role in establishing the adaptive survival response. Nrf2 was overexpressed or knocked down to assess its role. Moreover, Nrf2 levels correlate with the cellular redox state, and do so via scavenging of mitochondria- and NOX-derived ROS. Knockdown of Nrf2 markedly increased levels of ROS that were scavenged by either apocynin or MitoQ. Finally, critical defense proteins such as DJ-1 and PGAM5 seemed to require a two-key activation system mediated by Nrf2 and mitochondrial ROS. Our study characterized mitochondrial and NOX-derived ROS as being essential in activating cellular defenses alongside Nrf2 and underlines potential therapeutic targets that may contribute to the acquisition of thermotolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».