The rapid discovery, target preparation, and bioactivity evaluation of 5-lipoxygenase and acetylcholinesterase inhibitors from the flowers of Astragalus membranaceus (Fisch) Bge
Notice bibliographique
Résumé
This study investigated the bioactive components of Astragalus membranaceus flowers that target 5-lipoxygenase (5-LOX) and acetylcholinesterase (AChE), enzymes linked to inflammation and Alzheimer’s disease. Using receptor-ligand affinity ultrafiltration combined with HPLC-MS, seven active compounds were identified with purities exceeding 98 %. Among them, 9,10-dimethoxy-pterocarpan-3-O-β-D-glucoside (DMPTG) exhibited the strongest dual inhibition of 5-LOX and AChE, with IC50 values of 5.69 × 10⁻⁵ mol/L and 3.97 × 10⁻⁵ mol/L, respectively. Enzyme-catalyzed reaction kinetics confirmed the reversible inhibition of both enzymes. Extraction conditions were optimized using response surface methodology, achieving a target compound yield of 5.96 % under simplified parameters. Efficient isolation was accomplished using semi-preparative liquid chromatography and high-speed countercurrent chromatography, overcoming the limitations of single techniques. Molecular docking and dynamics simulations revealed stable interactions between DMPTG and the target enzymes, supported by strong binding energies and minimal structural fluctuations. Biological assays demonstrated that DMPTG significantly protected glutamate-injured PC12 cells by modulating the expression of apoptosis-related proteins, restoring Bcl-2 levels, and reducing Bax and Bad expression. This regulatory effect underscores the neuroprotective potential of the compound. This comprehensive strategy integrates advanced screening, extraction, and bioactivity evaluation, providing a robust foundation for developing dual-target inhibitors. The findings highlight the industrial and pharmacological value of A. membranaceus flowers in treating inflammation and neurodegenerative disorders. • A binary target was employed to screen for highly bioactive components. • A “two in one” extraction and targeted preparation methodology was established. • A complex separation protocol was optimized for high yield and purity. • Compounds with potent molecular and cellular level bioactivities were identified. • A quaternary bioactivity evaluation process helps avoid false-positive results.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».