5‐FU Weakens Defensive Functions of the Junctional Epithelium
Notice bibliographique
Résumé
AIM: To investigate additional factors contributing to the pathophysiology of chemotherapy-induced oral mucositis and periodontitis beyond the systemic immune suppression caused by the chemotherapeutic agent 5-Fluorouracil (5-FU). METHODS: 5-Fluorouracil was topically delivered to the non-keratinized, rapidly proliferating junctional epithelium (JE) surrounding the dentition, and acts as an immunologic and functional barrier to bacterial ingression. Various techniques, including EdU incorporation, quantitative immunohistochemistry (qIHC), histology, enzymatic activity assays, and micro-computed tomographic (μCT) imaging, were employed to analyze the JE at multiple time points following topical 5-FU treatment. Systemic 5-FU delivery was used for comparison, and all 5-FU treated tissues were compared to vehicle-treated controls. RESULTS: We first showed that systemic 5-FU blocked mitotic activity that rapidly led to JE atrophy. This atrophy was accompanied by suppression of the immune system. We then demonstrated that topical 5-FU delivery effectively inhibited cell proliferation in the JE. Quantitative immunohistochemical (qIHC) analyses further demonstrated a progressive breakdown in JE barrier functions following topical 5-FU. CBC analyses confirmed that topical 5-FU did not alter the innate immune system but did suppress the local immune response of the JE. The longer-term consequences of this disruption in JE barrier functions were significant alveolar bone loss and an increase in porosity. Together, these results document the essential requirement for rapid JE cell proliferation to maintain homeostasis of the periodontium. CONCLUSIONS: The reduction of cell division in the JE due to 5-FU treatment directly compromises both its structural integrity and immune surveillance capabilities, contributing to the destruction of periodontal hard tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».