Paediatric strategy forum for medicinal product development in diffuse midline gliomas in children and adolescents ACCELERATE in collaboration with the European Medicines Agency with participation of the Food and Drug Administration
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Prédiction distillée sur la base complète
Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
- Catégories candidates
- aucune
- Catégories consensuelles
- aucune
- Domaine
- Signal candidat: aucuneSignal consensuel: aucune
- Devis d'étude
- Signal candidat: ObservationnelSignal consensuel: aucune
- Genre
- Signal candidat: SynthèseSignal consensuel: aucune
- Score de désaccord entre enseignants
- 0,887
- Score d'incertitude au seuil
- 0,432
- Statut de validation
machine_predicted_unvalidated·codex-gemma-dda1882f352a
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
- Écart entre enseignants
- 0,288 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
- Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline· tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle
Résumé
Fewer than 10 % of children with diffuse midline glioma (DMG) survive 2 years from diagnosis. Radiation therapy remains the cornerstone of treatment and there are no medicinal products with regulatory approval. Although the biology of DMG is better characterized, this has not yet translated into effective treatments. H3K27-alterations initiate the disease but additional drivers are required for malignant growth. Hence, there is an urgent unmet need to develop new multi-modality therapeutic strategies, including alternative methods of drug delivery. ONC201 (DRD2 antagonist and mitochondrial ClpP agonist) is the most widely evaluated investigational drug. Encouraging early data is emerging for CAR T-cells and oncolytic viruses. GD2, B7-H3 and PI3K signalling are ubiquitous targets across all subtypes and therapeutics directed to these targets would potentially benefit the largest number of children. PI3K, ACVR1, MAPK and PDGFRA pathways should be targeted in rational biological combinations. Drug discovery is a very high priority. New specific and potent epigenetic modifiers (PROTACS e.g. SMARCA4 degraders), with blood-brain penetrance are needed. Cancer neuroscience therapeutics are in early development. Overall survival is the preferred regulatory endpoint. However, the evaluation of this can be influenced by the use of re-irradiation at the time of progression. An efficient clinical trial design fit for regulatory purposes for the evaluation of new therapeutics would aid industry and facilitate more efficient therapy development. Challenges in conducting clinical trials such as the need for comparator data and defining endpoints, could be addressed through an international, first-in-child, randomised, complex innovative design trial. To achieve progress: i) drug discovery; ii) new multi-modality, efficient, collaborative, pre-clinical approaches, possibly including artificial intelligence and, iii) efficient clinical trial designs fit for regulatory purposes are required.
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La notice
- Revue
- European Journal of Cancer
- Thématique
- Glioma Diagnosis and Treatment
- Domaine
- Medicine
- Établissements canadiens
- Health Sciences CentreSunnybrook Health Science CentreSickKids FoundationHospital for Sick ChildrenUniversity of Toronto
- Organismes subventionnaires
- Great Ormond Street Institute of Child HealthUppsala UniversitetHospital for Sick ChildrenGentofte HospitalAndrew McDonough B+ FoundationMorgan Adams FoundationRoyal Marsden NHS Foundation TrustMcGill UniversityMusella Foundation For Brain Tumor Research and InformationUniversität WienCure Starts Now FoundationAugsburg UniversityAstraZenecaEli Lilly and Company
- Mots-clés
- Agency (philosophy)Food and drug administrationProduct (mathematics)BusinessMedicineDrugPharmacologySociology
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui