AR-V7 condensates drive androgen-independent transcription in castration resistant prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Summary Biomolecular condensates organize cellular environments and regulate key processes such as transcription. We previously showed that full-length androgen receptor (AR-FL), a major oncogenic driver in prostate cancer (PCa), forms nuclear condensates upon androgen stimulation in androgen-sensitive PCa cells. Disrupting these condensates impairs AR-FL transcriptional activity, highlighting their functional importance. However, resistance to androgen deprivation therapy often leads to castration-resistant prostate cancer (CRPC), driven by constitutively active splice variants like AR variant 7 (AR-V7). The mechanisms underlying AR-V7’s role in CRPC remain unclear. In this study, we characterized the condensate-forming ability of AR-V7 and compared its phase behavior with AR-FL across a spectrum of PCa models and in vitro conditions. Our findings indicate that cellular context can influence AR-V7’s condensate-forming capacity. Unlike AR-FL, AR-V7 spontaneously forms condensates in the absence of androgen stimulation and functions independently of AR-FL in CRPC models. However, AR-V7 requires a higher concentration to form condensates, both in cellular contexts and in vitro . We further reveal that AR-V7 drives transcription via both condensate-dependent and condensate-independent mechanisms. Using an AR-V7 mutant incapable of forming condensates, while retaining nuclear localization and DNA-binding ability, we reveal that the condensate-dependent regime activates part of the oncogenic KRAS pathway in CRPC models. Genes under this condensate-dependent regime were found to harbor significantly higher numbers of AR-binding sites and exhibited boosted expression in response to AR-V7. These findings uncover a previously unrecognized role of AR-V7 condensate formation in driving oncogenic transcriptional programs and shed light on its unique contribution to CRPC progression. Highlights AR-V7 condensates form independently of both androgens and AR-FL in CRPC models. AR-V7 mediates condensate-dependent and independent transcription Condensate-dependent transcription enables boosted expression of oncogenic KRAS genes Condensate-dependent genes exhibit an exponential increase in expression, with a higher number of AR binding sites potentially playing a key role in their reliance on condensate formation. Graphical Abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».