Pharmacokinetic Analysis of an Isoniazid Suspension Among Spanish Children Under 6 Years of Age
Notice bibliographique
Résumé
Background: Isoniazid (INH) remains a first-line drug for the treatment of tuberculosis (TB) in young children. In 2010, the WHO recommended an increase in the daily dose of INH up to 10 (7–15) mg/kg. Currently, there are no INH suspensions available in Europe. Methods: We aimed to characterize the pharmacokinetics of a licensed INH suspension (10 mg/mL, Pharmascience Inc., Montreal, QC, Canada) in children receiving INH daily at 10 mg/kg in a single-center, open-label, non-randomized, phase IIa clinical trial (EudraCT Number: 2016-002000-31) in Barcelona (Spain). Samples were analyzed using a validated UPLC-UV assay. The N-acetyltransferase 2 gene was examined to determine the acetylation status. A non-compartmental pharmacokinetic analysis was conducted. Results: Twenty-four patients (12 females) were included (primary chemoprophylaxis, n = 12; TB treatment, n = 9; and TB infection preventive treatment, n = 3). The acetylator statuses were homozygous fast (n = 3), heterozygous intermediate (n = 18), and homozygous slow (n = 2; unavailable in one patient). The INH median (IQR) Cmax and AUC0–24h values were 6.1 (4.5–8.2) mg/L and 23.0 (11.2–35.4) h∙mg/L; adult targets (>3 mg/L and 11.6–26.3 h∙mg/L) were not achieved in three and six cases, respectively. Gender, age at assessment (<2 or >2 years), and INH monotherapy (vs. combined TB treatment) had no impact on pharmacokinetic parameters. Significant differences in Cmax (p = 0.030) and AUC0–24h (p = 0.011) values were observed based on acetylator status. Treatment was well tolerated, and no severe adverse events were observed; three patients developed asymptomatic mildly elevated alanine aminotransferase levels. Conclusions: In infants and children receiving a daily INH suspension at 10 mg/kg, no safety concerns were raised, and the target adult levels were reached in the majority of patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».