The ER protein CANX (calnexin)-mediated autophagy protects against alzheimer disease
Notice bibliographique
Résumé
Although the relationship between macroautophagy/autophagy and Alzheimer disease (AD) is widely studied, the underlying mechanisms are poorly understood, especially the regulatory role of the initiation signaling of autophagy on AD. Here, we find that the ER transmembrane protein CANX (calnexin) is a novel interaction partner of the autophagy-inducing kinase ULK1 and is required for ULK1 recruitment to the ER under basal or starved conditions. Loss of CANX results in the inactivity of ULK1 kinase and inhibits autophagy flux. In the brains of people with AD and APP-PSEN1 mice, the interaction of CANX and ULK1 declines. In mice, the lack of CANX in hippocampal neurons causes the accumulation of autophagy receptors and neuron damage, which affects the cognitive function of C57BL/6 mice. Conversely, overexpression of CANX in hippocampal neurons enhances autophagy flux and partially contributes to improving cognitive function of APP-PSEN1 mice, but not the CANX variant lacking the interaction domain with ULK1. These findings reveal a novel role of CANX in autophagy activity and cognitive function by cooperating with ULK1.Abbreviation: AD: Alzheimer disease; APEX: ascorbate peroxidase; APP: amyloid beta precursor protein; APP-PSEN1 mice: amyloid beta precursor protein-presenilin 1 transgenic mice; ATG: autophagy related; Aβ: amyloid-β; BiFC: bimolecular fluorescence complementation; CANX: calnexin; EBSS: Earle’s balanced salt solution; EM: electron microscopy; IP: immunopurification; KO: knockout; MAP1LC3/LC3: microtubule-associated protein 1 light chain 3; MWM: Morris water maze; PLA: proximity ligation assay; PtdIns3K: class III phosphatidylinositol 3-kinase; PtdIns3P: phosphatidylinositol-3-phosphate; SQSTM1/p62, sequestosome 1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».