Synaptic Targets and Cellular Sources of CB1 Cannabinoid Receptor and Vesicular Glutamate Transporter‐3 Expressing Nerve Terminals in Relation to GABAergic Neurons in the Human Cerebral Cortex
Notice bibliographique
Résumé
Cannabinoid receptor 1 (CB1) regulates synaptic transmission through presynaptic receptors in nerve terminals, and its physiological roles are of clinical relevance. The cellular sources and synaptic targets of CB1-expressing terminals in the human cerebral cortex are undefined. We demonstrate a variable laminar pattern of CB1-immunoreactive axons and electron microscopically show that CB1-positive GABAergic terminals make type-2 synapses innervating dendritic shafts (69%), dendritic spines (20%) and somata (11%) in neocortical layers 2-3. Of the CB1-immunopositive GABAergic terminals, 25% were vesicular-glutamate-transporter-3 (VGLUT3)-immunoreactive, suggesting GABAergic/glutamatergic co-transmission on dendritic shafts. In vitro recorded and labelled VGLUT3 or CB1-positive GABAergic interneurons expressed cholecystokinin, vasoactive-intestinal-polypeptide and calretinin, had diverse firing, axons and dendrites, and included rosehip, neurogliaform and basket cells, but not double bouquet or axo-axonic cells. CB1-positive interneurons innervated pyramidal cells and GABAergic interneurons. Glutamatergic synaptic terminals formed type-1 synapses and some were positive for CB1 receptor with a distribution that appeared different from that in GABAergic terminals. From the sampled VGLUT3-positive terminals, 60% formed type-1 synapses with dendritic spines (80%) or shafts (20%) and 52% were also positive for VGLUT1, suggesting intracortical origin. Some VGLUT3-positive terminals were immunopositive for vesicular-monoamine-transporter-2, suggesting 5-HT/glutamate co-transmission. Overall, the results show that CB1 regulates GABA release mainly to dendritic shafts of both pyramidal cells and interneurons and predict CB1-regulated co-release of GABA and glutamate from single cortical interneurons. We also demonstrate the co-existence of multiple vesicular glutamate transporters in a select population of terminals probably originating from cortical neurons and innervating dendritic spines in the human cerebral cortex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».