Coordinated neuron-specific splicing events restrict nucleosome engagement of the LSD1 histone demethylase complex
Notice bibliographique
Résumé
Chromatin regulatory proteins are expressed broadly and assumed to exert the same intrinsic function across cell types. Here, we report that 14 chromatin regulators undergo evolutionary-conserved neuron-specific splicing events involving microexons. Among them are two components of a histone demethylase complex: LSD1 H3K4 demethylase and the H3K4me0-reader PHF21A. We found that neuronal LSD1 splicing reduces the enzymes' affinity to the nucleosome. Meanwhile, neuronal PHF21A splicing significantly attenuates histone H3 binding and further ablates the DNA-binding function exerted by an AT-hook motif. Furthermore, in vitro reconstitution of the canonical and neuronal PHF21A-LSD1 complexes, combined with in vivo methylation mapping, identified the neuronal complex as a hypomorphic H3K4 demethylating machinery. The neuronal PHF21A, albeit with its weaker nucleosome binding, is necessary for normal gene expression and the H3K4 landscape in the developing brain. Thus, ubiquitously expressed chromatin regulatory complexes can exert neuron-specific functions via alternative splicing of their subunits.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».