The clinical value and most informative threshold of polygenic risk score in the Quebec City Case-Control Asthma Cohort
Notice bibliographique
Résumé
Genome-wide association studies (GWAS) have identified genetic variants robustly associated with asthma. A potential near-term clinical application is to calculate polygenic risk score (PRS) to improve disease risk prediction. The value of PRS, as part of numerous multi-source variables used to define asthma, remains unclear. This study aims to evaluate PRS and define most informative thresholds in relation to conventional clinical and physiological criteria of asthma using a multivariate statistical method. Clinical and genome-wide genotyping data were obtained from the Quebec City Case-Control Asthma Cohort (QCCCAC), which is an independent cohort from previous GWAS. PRS was derived using LDpred2 and integrated with other asthma phenotypes by means of Principal Component Analysis with Optimal Scaling (PCAOS). PRS was considered using 'ordinal level of scaling' to account for non-linear information. In two dimensional PCAOS space, the first component delineated individuals with and without asthma, whereas the severity of asthma was discerned on the second component. The positioning of high vs. low PRS in this space matched the presence and absence of airway hyperresponsiveness, showing that PRS delineated cases and controls at the same extent as a positive bronchial challenge test. The top 10% and the bottom 5% of the PRS were the most informative thresholds to define individuals at high and low genetic risk of asthma in this cohort. PRS used in a multivariate method offers a decision-making space similar to hyperresponsiveness in this cohort and highlights the most informative and asymmetrical thresholds to define high and low genetic risk of asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».