Bioequivalence of alternative pembrolizumab dosing regimens: current practice and future perspectives
Notice bibliographique
Résumé
Bioequivalence of alternative pembrolizumab dosing regimens: current practice and future perspectivesImmune checkpoint inhibitors (ICIs), including humanized anti-programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) monoclonal antibodies (mAbs), such as pembrolizumab, have transformed cancer treatment.Pembrolizumab was initially approved as a three-weekly (Q3W) 2 mg/kg weight-based dose by the Food and Drug Administration (FDA), which was later replaced by a 200 mg Q3W fixed-dose, mainly based on in silico simulations.Later, a fixed 400 mg six-weekly (Q6W) regimen was approved based on pharmacokinetic simulations [1].Due to increasing ICI use and high costs per treatment, increasingly large portions of healthcare budgets are shifted to ICI treatment.Therefore, it is important to handle ICIs as efficiently and cost-effectively as possible.Hence, the Q6W regimen was introduced, lowering the total amount of ICI administrations per patient and the strain on healthcare capacity, and improving patient convenience.The cost-effectiveness of ICI treatment could be optimized further by using alternative dosing strategies (ADS) [1].Some of these ADS have already been tested for pembrolizumab in some countries [2,3].Recently, the FDA provided bioequivalence guidelines for ADS, specifically for anti-PD-1/PD-L1 mAbs [4].These guidelines support the use of pharmacokinetic-modeling to simulate steady-state trough concentrations (C trough,ss ) and area under the curve (AUC; exposure) to establish bioequivalence for anti-PD-1/PD-L1 mAbs.In these guidelines, ADS are considered bioequivalent when both C trough,ss and exposure are at most 20% lower compared to the dosing regimen used while establishing efficacy in clinical trials (i.e. the reference dosing regimen).A maximum
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,024 | 0,037 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,005 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».