141 Kidneys under attack: unravelling the mischief of complement in paediatric kidney transplant rejection
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Complement is a key mediator of inflammation to renal allografts undergoing antibody-mediated rejection (ABMR). Membrane complement regulatory proteins (mCRPs) prevent over-activation of the complement system. Spleen tyrosine kinase (Syk) drives complement-mediated phagocytosis, while C3d is a cleavage product of C3, the central point of convergence of complement activation. This study explores the role of these antigens in monitoring complement activation in paediatric kidney transplant recipients (pKTR) with ABMR.Methods In this retrospective, single centre study, we investigated 55 pKTR from Great Ormond Street Hospital (GOSH) diagnosed with ABMR. Tissue samples underwent immunohistochemical (IHC) staining with pro-inflammatory factors (Syk, C3d) and complement regulatory proteins (CD46, CD55, CD59). Staining intensity was assessed using a semi-quantitative scoring system, with categories of 0 (<10%), 1+ (10–50%), and 2+ (>50%). Five renal allograft biopsies with TCMR or no rejection served as controls.Results CD46 and Syk expression were significantly higher in ABMR tissue compared to controls (p = 0.039 and p < 0.001, respectively). Conversely, C3d expression was significantly lower in ABMR tissue (p = 0.012). CD55 was not expressed in either group, while CD59 showed mainly positive staining in both, with no statistically significant difference.Conclusion These findings highlight complement’s important role in ABMR. CD46, Syk, and C3d could help refine the diagnostic criteria or emerge as potential treatment targets in ABMR. The high CD59 expression suggests a robust natural terminal complement blockade, which might account for the limited efficacy of intravenous eculizumab in ABMR treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,015 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».