Exploiting Cancer Dormancy Signaling Mechanisms in Epithelial Ovarian Cancer Through Spheroid and Organoid Analysis
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial ovarian cancer (EOC) exhibits a unique mode of metastasis, involving spheroid formation in the peritoneum. Our research on EOC spheroid cell biology has provided valuable insights into the signaling plasticity associated with metastasis. We speculate that EOC cells modify their biology between tumour and spheroid states during cancer dormancy, although the specific mechanisms underlying this transition remain unknown. Here, we present novel findings from direct comparisons between cultured EOC spheroids and organoids. Our results indicated that AMP-activated protein kinase (AMPK) activity was significantly upregulated and protein kinase B (Akt) was downregulated in EOC spheroids compared to organoids, suggesting a clear differential phenotype. Through RNA sequencing analysis, we further supported these phenotypic differences and highlighted the significance of cell cycle regulation in organoids. By inhibiting the G2/M checkpoint via kinase inhibitors, we confirmed that this pathway is essential for organoids. Interestingly, our results suggest that specifically targeting aurora kinase A (AURKA) may represent a promising therapeutic strategy since our cells were equally sensitive to Alisertib treatment as both spheroids and organoids. Our findings emphasize the importance of studying cellular adaptations of EOC cells, as there may be different therapeutic targets depending on the step of EOC disease progression.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».