Wag31, a membrane tether, is crucial for lipid homeostasis in mycobacteria
Notice bibliographique
Résumé
The mycobacterial cytoskeletal protein Wag31 is necessary for maintaining cell shape and directing cellular growth and elongation. Wag31 has a characteristic N-terminal DivIVA-domain and a C-terminal coiled-coil domain. While the role of Wag31 in polar elongation is known, there is limited mechanistic insight on how it orchestrates growth and elongation. In this report, we delineate roles of the N- and C-terminal domains of Wag31 using genetics, state-of-the-art multi-omics, biochemical, and imaging approaches. We show that Wag31 predominantly interacts with several membrane-associated proteins involved in lipid metabolism, cell wall synthesis, and division. Native levels of Wag31 are critical for the maintenance and distribution of membrane lipids. Both depletion and overexpression of Wag31 perturb lipid homeostasis, leading to the formation of intracellular lipid inclusions (ILIs). Protein-lipid crosslinking and imaging studies reveal that purified Wag31 can bind and effectively tether cardiolipin (CL)-containing liposomes. We further show that the tethering activity lies in the DivIVA-domain containing N-terminal of Wag31 while the C-terminal mediates protein-protein interactions of Wag31. Despite retaining its ability to interact with partner proteins, the DivIVA-domain-deleted Wag31 mutant shows defects in liposome tethering in vitro and non-polar localization of CL in vivo, which eventually causes lethality. Our study suggests that membrane tethering 'licenses' Wag31 to form scaffolds that help orchestrate protein-lipid and protein-protein interactions necessary for mycobacterial growth and survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».