Metabolic dysfunction in mice with adipocyte-specific ablation of the adenosine A2A receptor
Notice bibliographique
Résumé
It has been well established that adenosine plays a key role in the control of inflammation through G protein coupled receptors and recently shown that it can regulate thermogenesis. Here we investigated the specific requirements of the adenosine A2A receptor (A2AR) in mature adipocytes for thermogenic functionality and metabolic homeostasis. We generated fat tissue-specific adenosine A2AR KO mice to assess the influence of signaling through this receptor on brown and beige fat functionality, obesity, insulin sensitivity, inflammation, and liver function. Fat-specific A2AR KO and WT littermate mice were compared for potential differences in cold tolerance and energy metabolism. In addition, we measured glucose metabolism, AT inflammation, and liver phenotypes in mice of the two genotypes after exposure to a diet rich in fat. Our results provide novel evidence indicating that loss of the adenosine A2AR specifically in adipocytes is associated with cold intolerance and decreased oxygen consumption. Furthermore, mice with fat specific ablation of the A2AR exposed to a diet rich in fat showed increased propensity to obesity, decreased insulin sensitivity, elevated adipose tissue inflammation, and hepato-steatosis and hepato-steatitis. Overall, our data provide novel evidence that A2AR in mature adipocytes safeguards metabolic homeostasis, suggesting the possibility of targeting this receptor selectively in fat for the treatment of metabolic disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».