Sex-specific DNA methylation marks associated with sex-biased risk of recurrence in unprovoked venous thromboembolism
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Whether to stop oral anticoagulants after a first unprovoked venous thromboembolism (VTE) is challenging, partially due to an intriguingly higher risk of VTE recurrence (rVTE) in men after therapy discontinuation. DNA methylation (DNAm) differences between men and women might underlie this sex-biased rVTE risk difference. OBJECTIVES: To investigate sex-specific associations between DNAm at cytosine-phosphate-guanine (CpG) sites and rVTE. METHODS: In 417 unprovoked VTE patients, including 101 experiencing recurrences over a 5-year follow-up (REcurrent VEnous thromboembolism Risk Stratification Evaluation [REVERSE] I), we analyzed blood DNAm using the Illumina EPIC array and performed a sex-stratified epigenome-wide association study. We further examined 181 major provoked VTE patients, including 36 recurrences over a 14-year follow-up (the MARseille THrombosis Association [MARTHA]), to investigate whether DNAm is a risk factor for rVTE after anticoagulation therapy. RESULTS: Hypomethylated CpGs at genes TBC1D22B-cg01060850 and ZHX2-cg07808424 in men and DIP2B-ch.12.1038646R and DENND3-cg03401656 in women were associated with rVTE at genome-wide level (P < 7x10-8). Though not statistically significant, DENND3-cg03401656 had the same direction of effect in MARTHA women. Sensitivity analysis confirmed the robustness of the estimates, including potential confounders, adaptations of the Cox model, non-Europeans, and proximal methylation quantitative trait loci in the association. The associated CpGs were situated at genes for membrane trafficking, corroborating the participation of Rab regulatory proteins in rVTE and transcription factors. CONCLUSION: We identified DNAm marks as potential risk factors for sex-biased recurrence in unprovoked VTE. Further replication and experimental validation could refine our understanding of the regulation of the identified DNAm sites and help optimize personalized decision-making for long-term anticoagulation after a first VTE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».