Radiolabeling and Preliminary In Vivo Evaluation of the Candidate CCR2 Targeting PET Radioligand [11C]AZD2423
Notice bibliographique
Résumé
Background: AZD2423 is a high-affinity and selective negative allosteric modulator of the chemokine receptor type 2 (CCR2). This receptor plays important roles in the extravasation and transmigration of monocytes under inflammatory conditions. The aims of the current positron emission tomography (PET) study were as follows: (i) to develop an efficient synthetic method for labeling AZD2423 with carbon-11 (11C, t1/2 = 20.4 min) and (ii) to evaluate its potential to visualize CCR2 binding in the non-human primate (NHP) brain. Methods: [11C]AZD2423 was synthesized using a novel two-step, two-pot [11C]carbon monoxide carbonylation procedure. PET imaging studies in NHPs (n = 2) were conducted to assess its brain penetration and in vivo distribution. Results: Radiolabeling of [11C]AZD2423 was accomplished with good yield (7.4 ± 0.6%, n = 4) and high radiochemical purity (>99%) using [11C]carbon monoxide. Preliminary PET imaging in NHPs revealed low [11C]AZD2423 brain exposure under both baseline and pretreatment conditions (SUVpeak = 0.4, n = 2). However, high concentrations of radioactivity were observed in organs outside the brain at baseline, e.g., the thyroid gland (SUVpeak = 3.3, n = 2), parotid gland (SUVpeak = 3.4, n = 2), and submandibular gland (SUVpeak = 4.4, n = 2). This radioactivity was markedly reduced following pretreatment with AZD2423 (3.0 mg/kg), indicating specific binding of [11C]AZD2423 to CCR2 in vivo. The presence of specific CCR2 binding was further validated using two-tissue compartment modeling, which demonstrated a 59–63% reduction in the total volume of distribution values in the analyzed peripheral tissues. Conclusions: Altogether, [11C]AZD2423 shows potential as a PET radioligand for the in vivo visualization of CCR2 expression in tissues outside the brain and may also serve as a lead compound for the further development of a CCR2 PET radioligand suitable for brain imaging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».