Regioselective domino C–C/C–O arylation of 1,2,3-triiodobenzenes and 1,3-diketones: Synthesis and in silico evaluation of 7-iodobenzo[b]furan as potential ALK inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
• A simple and regioselective method for the synthesis of 2,3-disubstituted 7-iodobenzo[ b ]furans via domino C–C/C–O arylations of 1,2,3-triiodobenzene and 1,3-dicarbonyls. • C-arylation occurs exclusively at the terminal position, the least hindered C-I bond, with no coupling at C-Br or C-Cl bonds detected. • The domino process tolerates a broad range of substrates, yielding products with isolated yields up to 81%. • X-ray diffraction confirmed the structure of the synthesized 7-iodobenzo[b]furan products. • Among 17 novel compounds screened against ALK, ALK-9p, ALK-9b, ALK-9n, and ALK-9m showed the best docking scores. • Simulations demonstrated stable binding and compact topology for the best candidates, supporting their potential as ALK inhibitors. We report a simple, direct, and regioselective protocol for the synthesis of 2,3-disubstituted 7-iodobenzo[b]furans via domino double C C/C O arylations of 1,2,3-triiodobenzene and 1,3-dicarbonyl compounds. Remarkably, the C-arylation occurred exclusively at the terminal positions, which are the most reactive and least sterically hindered. The O-arylation reactions were selectively performed with the more reactive carbonyl group. This domino process demonstrated excellent substrate tolerance. Under optimized conditions, the reaction of electron-deficient 1,2,3-triiodoarenes with dicarbonyl compounds afforded the highest isolated yields. Furthermore, the designed novel compounds were screened against ALK, revealing that among the 17 tested, ALK-9p, ALK-9b, ALK-9n, and ALK-9m exhibited the best docking scores using the extra-precision docking method. Molecular simulations of these compounds with ALK confirmed their stable binding behavior, compact topology, and minimal residue flexibility. Finally, binding free energy calculations using MM/PBSA and MM/GBSA methods further validated the pharmacological potential of these shortlisted hits as ALK inhibitors. These results demand prompt experimental validation to determine the promising clinical applications of these compounds in the management of cancer We present a facile, regioselective approach for the synthesis of 2,3-disubstituted 7-iodobenzo[b]furans using domino C–C/C–O arylations of 1,2,3-triiodobenzene and 1,3-dicarbonyls. C-arylation occurs primarily at the less hindered terminal positions, whereas O-arylation targets the more reactive carbonyl group. This process works with a wide range of substrates, yielding the best results with electron-deficient systems. Screening of 17 developed compounds against ALK identified ALK-9p, ALK-9b, ALK-9n, and ALK-9m as top candidates based on docking scores. Molecular simulations demonstrated consistent binding with minimal flexibility, and binding free energy calculations utilizing MM/PBSA and MM/GBSA methods validated their pharmacological potential against ALK.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».