Regioselective domino C–C/C–O arylation of 1,2,3-triiodobenzenes and 1,3-diketones: Synthesis and in silico evaluation of 7-iodobenzo[b]furan as potential ALK inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
We report a simple, direct, and regioselective protocol for the synthesis of 2,3-disubstituted 7-iodobenzo[b]furans via domino double C-C/C-O arylations of 1,2,3-triiodobenzene and 1,3-dicarbonyl compounds. Remarkably, the C-arylation occurred exclusively at the terminal positions, which are the most reactive and least sterically hindered. The O-arylation reactions were selectively performed with the more reactive carbonyl group. This domino process demonstrated excellent substrate tolerance. Under optimized conditions, the reaction of electron-deficient 1,2,3-triiodoarenes with dicarbonyl compounds afforded the highest isolated yields. Furthermore, the designed novel compounds were screened against ALK, revealing that among the 17 tested, ALK-9p, ALK-9b, ALK-9n, and ALK-9m exhibited the best docking scores using the extra-precision docking method. Molecular simulations of these compounds with ALK confirmed their stable binding behavior, compact topology, and minimal residue flexibility. Finally, binding free energy calculations using MM/PBSA and MM/GBSA methods further validated the pharmacological potential of these shortlisted hits as ALK inhibitors. These results demand prompt experimental validation to determine the promising clinical applications of these compounds in the management of cancer. Other Information Published in: Journal of Organometallic Chemistry License: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ See article on publisher's website: https://dx.doi.org/10.1016/j.jorganchem.2025.123526
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».