P1083 Biological therapy and histological tumor necrosis factor - alpha expression in Inflammatory Bowel Disease patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) is crucial in IBD pathogenesis: previous studies showed that its expression correlates to the degree of colonic inflammation and that its issue levels may predict response to biologic agents. This project addresses immunohistochemical (IHC) TNF-alpha expression profiles and patterns in ileal, colonic, and rectal biopsies before and after biologic therapy, matched with endoscopic and clinical severity indexes. Thus, this study aims to identiy possible histological and IHC markers predictive of drug response. Methods A cohort of ten patients with Inflammatory Bowel Disease (7 Crohn’s Disease and 3 Ulcerative Colitis) treated with biologic agents were phenotypically defined according to the Montreal classification and retrospectively characterized as responders or non- responders. These features were pioneeringly integrated with IHC quantiying TNF-alpha positivity and endoscopic severity scores (SES-CD, Mayo endoscopic subscore) aHer the collection of colonoscopy biopsy specimens. IHC TNF-alpha assessment evidenced pronounced cytoplasmic staining of inflammatory cells in the lamina propria amidst crypts and occasionally with a transmural distribution. Elevated TNF-alpha positive cells (arbitrary cut-off of ≥ 20) were chiefly observed at diagnosis or relapse in the intestinal segments affected by the disease. Results For each colonoscopy, endoscopic activity (SES-CD/Mayoendoscopic score) significantly correlated with the dichotomic number of TNF-alpha+ cells measured in the biopsies at the endoscopic (ESOD) and histologic (HSOD) site of disease (p=0,039; p=0,046). Furthermore, the number of TNF-alpha positive cells in the HSOD segment at the first check-up available during treatment was significantly associated with response to first-line biologics (p= 0,023), thus suggest whether treatment continuation was appropriate or not. Conclusion This study thoroughly examines the link between IHC investigation of TNF-alpha positivity, Montreal classification at diagnosis, and endoscopic activity indexes. TNF-alpha IHC analysis could further stratify IBD patients and increase diagnostic accuracy, securing a patent- and disease-tailored therapy and avoiding unnecessary and ineffective treatments. As an outcome, it could reduce fruitless health expenditures resulting from failed therapeutic attempts. Lastly, this evaluation could spark new possibilities for molecular biology research regarding TNF-alpha functionality on the ileocolon and further elucidate the mechanisms underlying IBD. References Villanacci V et al "Histopathology of inlammatory bowel disease- Position statement of the Pathologists of the Italian Group of the Study of the Inflammatory Bowel Disease (IG- IBD) and Italian Group of Gastrointestinal Pathologists (GIPAD-SIAPEC) " Digestive ad Liver Disease 2020 Daperno et al . "Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score of Crohn’s Disease: the SES - CD" GIE 2002
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».