P0828 The impact of etrasimod on neutrophils in the ELEVATE UC clinical programme
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neutrophils are thought to play a role in the pathogenesis of ulcerative colitis (UC); they are believed to be the principal source of faecal calprotectin and are a histological marker of disease activity in mucosal biopsies. Etrasimod is an oral, once-daily, selective sphingosine 1-phosphate (S1P)1,4,5 receptor modulator for the treatment of moderately to severely active UC. This post hoc analysis evaluated neutrophils in patients (pts) receiving etrasimod or placebo (PBO) in the ELEVATE UC clinical programme. Methods We assessed percentage changes from baseline (BL) in absolute neutrophil counts (ANC) throughout ELEVATE UC 52 (NCT03945188) and ELEVATE UC 12 (NCT03996369)1 for all pts and those who did or did not achieve clinical remission (clinical remitters) or endoscopic improvement-histologic remission (EIH remitters) at Week (Wk) 12. Transcriptional characterisation followed by cell type deconvolution analysis from bulk RNA-seq was performed on colonic biopsies to assess for neutrophils in clinical remitters vs nonremitters (at Wk 12). Incidence of neutropenia and potential associated infections were assessed. Results BL blood and colonic biopsy samples, respectively, were available for 432 and 340 pts (ELEVATE UC 52) and 353 and 249 pts (ELEVATE UC 12). Pts receiving etrasimod vs PBO had significant percent decreases from BL in ANC from Wk 4 (-14.9% vs -4.9%, p<0.05; ELEVATE UC 52) and Wk 2 (-12.0% vs 0.3%, p<0.05; ELEVATE UC 12); the greatest decrease was seen for pts receiving etrasimod at Wk 12 in ELEVATE UC 12 (-16.8%) and nadir was reached at Wk 20 in ELEVATE UC 52 (-24.5%) and maintained through Wk 52. Wk 12 clinical remitters vs nonremitters receiving etrasimod had significantly greater percent decrease in ANC from BL at most time points (p<0.05; Figure); a similar trend was seen for EIH remitters vs nonremitters. Colonic neutrophils were also significantly decreased at Wk 12 vs BL for pts receiving etrasimod (false discovery rate [FDR] <0.05) but not PBO, and for clinical remitters vs nonremitters receiving etrasimod (FDR <0.05). Across both trials, nine (etrasimod) and four (PBO) pts had neutrophil counts <1 × 109/L at any post-BL assessment. Of these pts, none reported subsequent serious, severe or opportunistic infections; one pt receiving etrasimod experienced a nonserious infection ≤60 days after reported neutropenia. Conclusion Our data support a relationship between decreased circulating and mucosal neutrophil levels and clinical and endoscopic improvement with etrasimod treatment in pts with UC, while showing a low likelihood of neutropenia. References 1. Sandborn WJ et al. Lancet 2023; 401: 1159–1171. Pfizer’s generative artificial intelligence tool MAIA was used to assist production of the abstract first draft. Authors reviewed/edited and take responsibility for the content.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».