Motif distribution and DNA methylation underlie distinct Cdx2 binding during development and homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Transcription factors guide tissue development by binding to developmental stage-specific targets and establishing an appropriate enhancer landscape. In turn, DNA and chromatin modifications direct the genomic binding of transcription factors. However, how transcription factors navigate chromatin features to selectively bind a small subset of all the possible genomic target loci remains poorly understood. Here we show that Cdx2-a lineage defining transcription factor that binds distinct targets in developing versus adult intestinal epithelial cells-has a preferential affinity for a non-canonical CpG-containing motif in vivo. A higher frequency of this motif at embryonic Cdx2 targets and methylated state of the CpG during development enables selective Cdx2 binding and activation of developmental enhancers and genes. In adult cells, demethylation at these enhancers prevents ectopic Cdx2 binding, instead directing Cdx2 to its canonical motif without a CpG. This shift in Cdx2 binding facilitates Ctcf and Hnf4 recruitment, establishing super-enhancers during development and homeostatic enhancers in adult cells, respectively. Induced DNA methylation in adult mouse epithelium or cultured cells recruits Cdx2 to developmental targets, promoting corecruitment of partner transcription factors. Thus, Cdx2's differential CpG motif preferences enable it to navigate distinct DNA methylation profiles, activating genes specific to appropriate developmental stages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».