OP39 Treatment with RO7790121 induces and maintains histologic and histologic-endoscopic improvement and remission in moderately to severely active ulcerative colitis – Results from TUSCANY-2
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A) is upregulated in inflammatory bowel disease, promoting inflammation and intestinal fibrosis. Targeting TL1A with the anti-TL1A antibody RO7790121 showed significant endoscopic improvement and favorable safety in the phase IIa TUSCANY trial1 and the subsequent phase IIb TUSCANY-2 trial (NCT04090411) in patients (pts) with moderately to severely active ulcerative colitis (UC). Here we report histologic and endoscopic improvement and remission data from the phase IIb TUSCANY-2. Methods Pts aged 18–75 years with moderately to severely active UC (total Mayo score ≥6, endoscopic subscore [ES] ≥2) were enrolled in this multicenter, randomized, double-blind, treat-through, dose-ranging study. Pts were randomized to receive subcutaneous (SC) RO7790121 50mg, 150mg, 450mg or matched placebo (PBO) monthly during the 12-week induction period, and SC RO7790121 50mg, 150mg or 450mg monthly during the 40-week, treat-through maintenance period. Histologic endpoints included histologic improvement (Geboes score [GS] ≤3.1) and remission (GS <2B.1), as well as histologic-endoscopic mucosal improvement (GS ≤3.1 and ES ≤1) and remission (GS <2B.1 and ES ≤1), assessed at Weeks 14 and 56. Results A total of 245 pts received ≥1 dose of RO7790121 or PBO; 228 pts completed the induction; 224 entered the maintenance period and 178 completed the maintenance period. At Week 14, the proportions of pts with histologic improvement (using Geboes histology score) were 40.0%, 39.6% and 32.9% with RO7790121 50mg, 150mg and 450mg, respectively, vs 12.2% with PBO, which were sustained through Week 56. Greater proportions of pts with histologic remission were also observed with any RO7790121 dose vs PBO at Week 14, sustained through Week 56 (Table). Additionally, 30.0%, 32.1% and 25.6% of pts treated with RO7790121 50mg, 150mg and 450mg, respectively, vs 4.9% with PBO experienced histologic-endoscopic mucosal improvement, which was sustained through Week 56. Greater histologic-endoscopic mucosal remission was also observed at any RO7790121 dose vs PBO at Week 14 and sustained through Week 56 (Table). Across the various endpoints, there was no apparent dose response. Conclusion Overall, higher rates of histologic improvement and remission were observed in pts treated with RO7790121 during induction, compared with PBO, and sustained through Week 56. Similarly, a higher proportion of pts treated with RO7790121 achieved histologic-endoscopic mucosal improvement and remission, sustained through Week 56. RO7790121 is currently being investigated in phase III studies (NCT06589986 and NCT06588855). References 1.Danese S, Klopocka M, Scherl EJ, et al. Anti-TL1A antibody PF-06480605 safety and efficacy for ulcerative colitis: A phase 2a single-arm study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(11):2324-2332.e6. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.06.011
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».