Single-Cell Multi-Omics Profiling of Immune Cells Isolated from Atherosclerotic Plaques in Male ApoE Knockout Mice Exposed to Arsenic
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Millions worldwide are exposed to elevated levels of arsenic that significantly increase their risk of developing atherosclerosis, a pathology primarily driven by immune cells. While the impact of arsenic on immune cell populations in atherosclerotic plaques has been broadly characterized, cellular heterogeneity is a substantial barrier to in-depth examinations of the cellular dynamics for varying immune cell populations. OBJECTIVES: ) mice to elucidate transcriptomic and epigenetic changes in immune cells induced by arsenic exposure. METHODS: arsenic in drinking water or a tap water control, and single-cell multi-omics profiling was performed on atherosclerotic plaque-resident immune cells. Transcriptomic and epigenetic changes in immune cells were analyzed within the same cell to understand the effects of arsenic exposure. RESULTS: Our data revealed that the transcriptional profile of macrophages from arsenic-exposed mice were significantly different from that of control mice and that differences were subtype specific and associated with cell-cell interaction and cell fates. Additionally, our data suggest that differences in arsenic-mediated changes in chromosome accessibility in arsenic-exposed mice were statistically more likely to be due to factors other than random variation compared to their effects on the transcriptome, revealing markers of arsenic exposure and potential targets for intervention. DISCUSSION: These findings in mice provide insights into how arsenic exposure impacts immune cell types in atherosclerosis, highlighting the importance of considering cellular heterogeneity in studying such effects. The identification of subtype-specific differences and potential intervention targets underscores the significance of understanding the molecular mechanisms underlying arsenic-induced atherosclerosis. Further research is warranted to validate these findings and explore therapeutic interventions targeting immune cell dysfunction in arsenic-exposed individuals. https://doi.org/10.1289/EHP14285.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».