Digital Profiling of Immune Biomarkers in Breast Cancer: Relation to Anthracycline Benefit
Notice bibliographique
Résumé
Assessment of the tumor-immune microenvironment can be used as a prognostic tool for improved survival and as a predictive biomarker for treatment benefit, particularly from immune-modulating treatments including cytotoxic chemotherapy. Using digital spatial profiling (DSP), we studied the tumor-immune microenvironment of 522 breast cancer cases by quantifying 35 immune biomarkers on tissue microarrays from the MA.5 phase III clinical trial. In this trial, node-positive breast cancer patients were randomized to receive either non-anthracycline chemotherapy (cyclophosphamide, methotrexate, 5'-fluorouracil [CMF]) or anthracycline-containing cytotoxic chemotherapy (CEF). Donor block hematoxylin and eosin (H&E)-stained sections were scored for the level of stromal tumor-infiltrating lymphocytes (sTILs), according to the international guidelines. We hypothesized that patients with higher levels of tumor-immune infiltration, assessed by either DSP or H&E staining, would benefit from CEF (relative to CMF) more than patients with lower immune infiltration. Unsupervised hierarchical clustering of digitally scored biomarkers revealed 2 patient clusters: immune infiltrated versus ignored. Following a prespecified statistical plan crafted to meet REMARK (REporting recommendations for tumor MARKer prognostic studies) guidelines, we found that the DSP-derived Immune Cluster assignment did not predict an improved 10-year relapse-free survival for patients receiving CEF compared with CMF. However, a secondary hypothesis revealed a significant predictive value for H&E sTILs assessed on full-faced sections for CEF benefit over CMF in the entire cohort and the human epidermal growth factor receptor 2-enriched subset. As exploratory analyses, supervised clustering of DSP-scored biomarkers suggested that low levels of T-cell immunoglobulin and mucin domain 3 TIM-3 and high levels of human leukocyte antigen HLA-DR and programmed cell death protein ligand PD-L-1 are associated with sensitivity to CEF. Although novel high-plex techniques provide a detailed insight into the tumor microenvironment, conventional H&E staining remains a powerful tool that can be applied to full-faced sections to assess the value of the immune microenvironment, particularly sTILs, in predicting benefits from immunogenic chemotherapies.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».