AMP accumulation during mitochondrial stress induces transcription of cytosolic and mitochondrial protein synthesis components via NHR-180
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The mitochondrial unfolded protein response (UPR mt ), which promotes mitochondrial proteostasis and biogenesis is regulated by the transcription factor ATFS-1. In C. elegans , impaired atfs-1 expression perturbs mitochondrial function and slows development. Here, via an RNAi suppressor screen, we found that inhibition of the nuclear hormone receptor NHR-180 increases mitochondrial function and the rate of development in atfs-1(null) worms. NHR-180 is activated during mitochondrial dysfunction and induces transcription of genes required for protein synthesis on cytosolic and mitochondrial ribosomes. Importantly, the NHR-180 ligand binding domain interacts with AMP, which results in increased protein synthesis potentially to promote mitochondrial biogenesis and recovery from transient mitochondrial perturbations. However, NHR-180 exacerbates the mitochondrial dysfunction caused by mutations in genes required for oxidative phosphorylation. Consistent with these findings, we found that inhibition of the S6 kinase homolog RSKS-1 also increased mitochondrial function in atfs-1(null) worms. Importantly, treatment with an S6 kinase inhibitor also increased respiration and mtDNA content in mammalian ATF5-knockout cells and OXPHOS-deficient models, suggesting that translation regulation is a conserved, targetable approach for restoring mitochondrial function in disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».