A <i>Sox2</i> enhancer cluster regulates region-specific neural fates from mouse embryonic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Sex-determining region Y box 2 (Sox2) is a critical transcription factor for embryogenesis and neural stem and progenitor cell (NSPC) maintenance. While distal enhancers control Sox2 in embryonic stem cells (ESCs), enhancers closer to the gene are implicated in Sox2 transcriptional regulation in neural development. We hypothesize that a downstream enhancer cluster, termed Sox2 regulatory regions 2-18 (SRR2-18), regulates Sox2 transcription in neural stem cells and we investigate this in NSPCs derived from mouse ESCs. Using functional genomics and CRISPR-Cas9-mediated deletion analyses, we investigate the role of SRR2-18 in Sox2 regulation during neural differentiation. Transcriptome analyses demonstrate that the loss of even 1 copy of SRR2-18 disrupts the region-specific identity of NSPCs, reducing the expression of genes associated with more anterior regions of the embryonic nervous system. Homozygous deletion of this Sox2 neural enhancer cluster causes reduced SOX2 protein, less frequent interaction with transcriptional machinery, and leads to perturbed chromatin accessibility genome-wide further affecting the expression of neurodevelopmental and anterior-posterior regionalization genes. Furthermore, homozygous NSPC deletants exhibit self-renewal defects and impaired differentiation into cell types found in the brain. Altogether, our data define a cis-regulatory enhancer cluster controlling Sox2 transcription in NSPCs and highlight the sensitivity of neural differentiation processes to decreased Sox2 transcription, which causes differentiation into posterior neural fates, specifically the caudal neural tube. This study highlights the importance of precise Sox2 regulation by SRR2-18 in neural differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».