Development of a unique crosslinked glycosaminoglycan for soft tissue repair: Treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Chemical modification of naturally derived glycosaminoglycans (GAGs) expands their potential utility for applications in soft tissue repair and regenerative medicine. Here we report the preparation of a novel crosslinked chondroitin sulfate (~200 to 2000 kilodaltons) that is both soluble in aqueous solution and microfilterable. We refer to these materials as "SuperGAGs." One can further conjugate these materials with diverse capture agents to further modify polymer properties and add new capabilities. A representative material (GLX-100) demonstrated durable restoration of bladder impermeability in a gold standard animal model of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome (IC/BPS). Histologic examination of the animal bladders treated with a GLX-100 SuperGAG conjugated to biotin as a reporter demonstrated that the residence time of GLX-100 is superior to chondroitin sulfate (a product that is currently used for clinical treatment of patients with IC/BPS). As expected, this novel crosslinked GAG biopolymer was restricted to the luminal surface of the bladder wall. In this communication we describe a simple and versatile synthesis of a crosslinked glycosaminoglycan (GAG) biopolymer for soft tissue repair. Chondroitin sulfate (~12 kD) was crosslinked to form a water soluble and microfilterable polymer with approximately 200 to 2000 kD molecular weight. The synthesis presented here allows for control of molecular weight while avoiding formation of an extended block gel. Moreover, the procedure enables further chemical modification of the SuperGAG through the selection of a capture agent. A set of agents have been used, demonstrating the preparation of a family of SuperGAGs with diverse capabilities. We can optimize polymer properties, adjust adherence to various tissues, add reporters, and engage the biochemistry of surrounding tissues with peptides and other bioactives.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».