BRCA Mutation Negatively Impacts TPT1/TCTP-Regulated Autophagic Response in Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Autophagy plays a crucial role in both cancer prevention and cancer progression. The multi-faceted process allows for the degradation of cellular components as well as their recycling for energy. TPT1 (tumor protein, translationally controlled 1) overexpression is associated with cancer progression in several tumor types, and it has been identified as a regulator of autophagic expression through its control of various upstream pathways, including mTOR and p53. Through the inhibition of p53 and the indirect promotion of mTOR, TPT1 effectively impedes the autophagic response. Commonly mutated in breast cancer tumor cells, BRCA is a tumor suppressor protein in which a mutation may lead to tumorigenesis. A search in the TCGA database revealed that TPT1 overexpression is associated with increased survivability in breast cancer patients with BRCA mutations; however, previous studies iterated the opposite, indicating TPT1 overexpression led to poor prognosis in breast cancer. In this study, we describe the influence of BRCA mutations on TPT1-mediated autophagic pathways. In breast cancer wild-type cells, TPT1 knockdown leads to increased autophagic expression and autophagosome formation while in BRCA mutant cells, the effect is negated. Furthermore, we demonstrate that BRCA mutations block TPT1-mediated upregulation of mTOR and its downstream signaling molecules. We further demonstrate that BRCA mutations do not impact AMPK phosphorylation by p53 or the repression of p53 through TPT1. Overall, these findings suggest that BRCA mutations can antagonize TPT1-mediated autophagy via the regulation of p53-independent mTOR signaling. Further understanding of the interaction between these pathways may contribute to new therapeutic approaches to treating breast cancer patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».