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Enregistrement W4406822535 · doi:10.1021/acsmedchemlett.4c00531

Use of Aldehyde–Alkyne–Amine Couplings to Generate Medicinal Chemistry-Relevant Linkers

2025· article· en· W4406822535 sur OpenAlexafffund
Andrew McGown, Vesna Vetma, Damien Crépin, Yan Lin, Claire Adcock, Conner Craigon, Jordan Nafie, Daniel von Emloh, L. Henry Edmunds, Manvendra Sharma, Jonathan D. Wilden, Simon J. Coles, Graham J. Tizzard, William Farnaby, Alessio Ciulli, George E. Κostakis, John Spencer

Notice bibliographique

RevueACS Medicinal Chemistry Letters · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueProtein Degradation and Inhibitors
Établissements canadiensDiscovery Centre
Organismes subventionnairesEngineering and Physical Sciences Research CouncilEuropean CommissionMcGill UniversityUniversity of SouthamptonMedical Research CouncilRoyal SocietyEuropean Federation of Pharmaceutical Industries and AssociationsUniversity of SussexWellcome Trust
Mots-clésAlkyneAldehydeAmine gas treatingCombinatorial chemistryChemistryComputer scienceOrganic chemistryCatalysis

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

) couplings lead to multifunctional, racemic, propargylic amines, many on a multigram scale. As part of an industrial collaboration, a selection of linkers was purified by chiral HPLC to afford single enantiomers, the absolute configuration of which was determined by vibrational circular dichroism (vCD). To show medicinal chemistry applications, selected linkers were further derivatized into potential cellular probes and (+)-JQ1 containing PROTACs (proteolysis targeting chimeras), which degraded their target protein BRD4.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,028
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,012
Tête enseignante GPT0,247
Écart entre enseignants0,235 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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