A Noncatalytic Cysteine Residue Modulates Cobalamin Reactivity in the Human B<sub>12</sub> Processing Enzyme CblC
Notice bibliographique
Résumé
Human CblC catalyzes the indispensable processing of dietary vitamin B 12 by the removal of its β-axial ligand and an either one- or two-electron reduction of its cobalt center to yield cob(II)alamin and cob(I)alamin, respectively. Human CblC possesses five cysteine residues of an unknown function. We hypothesized that Cys149, conserved in mammals, tunes the CblC reactivity. To test this, we recreated an evolutionary early variant of CblC, namely, Cys149Ser, as well as Cys149Ala. Surprisingly, substitution of Cys149 for serine or alanine led to faster observed rates of glutathione-driven dealkylation of MeCbl compared to wild-type CblC. The reaction yielded aquacobalamin and stoichiometric formation of S -methylglutathione as the demethylation products. Determination of end-point oxidized glutathione revealed significantly uncoupled electron transfer in both mutants compared with the wild type. Long incubation times revealed the conversion of aquacobalamin to cob(II)alamin in the presence of oxygen in mutants Cys149Ser and Cys149Ala but not in wild-type CblC, all without an effect on dealkylation rates. This finding is reminiscent of the catalytic behavior of CblC from Caenorhabditis elegans, wherein Cys149 is naturally substituted by Ser, and the reaction mechanism differs from that of human CblC precisely by the unusual stabilization of cob(II)alamin in the presence of oxygen. Thus, Cys149 tunes the catalytic activity of human CblC by minimizing uncoupled electron transfer that forms GSSG. This occurs at the expense of a slower observed rate constant for the demethylation of MeCbl. This adjustment is compatible with diminished needs for intracellular turnover of cobalamins and with life under increased oxygen concentration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».