Biphasic inflammation control by dedifferentiated fibroblasts enables axon regeneration after spinal cord injury in zebrafish
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Fibrosis and persistent inflammation are interconnected processes that inhibit axon regeneration in the mammalian central nervous system (CNS). In zebrafish, by contrast, fibroblast-derived extracellular matrix deposition and inflammation facilitate regeneration. However, the regulatory cross-talk between fibroblasts and the innate immune system in the regenerating CNS is not understood. Here, we show that zebrafish fibroblasts possess a dual role in inducing and subsequently resolving inflammation, which are both essential for regeneration. We identify a transient, injury-specific cthrc1a + fibroblast state with an inflammation-associated, less differentiated, and non-fibrotic profile. Induction of this fibroblast state precedes and contributes to the initiation of the inflammatory response. At the peak of neutrophil influx, cthrc1a + fibroblasts coordinate the resolution of inflammation. Disruption of these inflammation dynamics inhibits axon regeneration and alters the mechano-structural properties of the lesion environment. This establishes the biphasic inflammation control by dedifferentiated fibroblasts as a pivotal mechanism for CNS regeneration. ONE SENTENCE SUMMARY Dedifferentiated fibroblasts sequentially induce and resolve neutrophil-driven inflammation through cytokine release to facilitate axon regeneration after spinal cord injury in zebrafish. HIGHLIGHTS Time-resolved single-cell transcriptomics of zebrafish spinal cord regeneration. Spinal cord injury induces fibroblast dedifferentiation. Dedifferentiated fibroblasts sequentially induce and resolve inflammation. Dysregulation of inflammation dynamics alters mechano-structural tissue properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».