A phase 1 dose escalation/expansion study of GSK5764227 (GSK’227), a B7-homolog 3 (B7-H3) protein targeted antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors, including gastrointestinal (GI) cancers.
Notice bibliographique
Résumé
TPS847 Background: B7-H3 is an immune checkpoint protein overexpressed in multiple solid tumors with limited expression in normal tissues. GSK’227 (HS-20093), a novel B7-H3-targeted ADC, is composed of a human anti–B7-H3 monoclonal antibody linked to a topoisomerase I inhibitor via a protease-cleavable linker, and has shown acceptable safety and promising antitumor activity in patients of Asian origin with advanced solid tumors (NCT05276609; NCT05830123). The current study will evaluate the safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetics (PK) of GSK’227 in patients with solid tumors, including GI cancers, in a global population. Methods: This two-part (dose-escalation [1a] and expansion [1b]) global, open-label, Phase I study (NCT06551142) will enroll ~260 patients, with enrollment currently ongoing. Key eligibility includes: aged ≥18 years, histologically confirmed advanced solid tumors, including those with colorectal cancer, esophageal squamous cell carcinoma, and pancreatic cancer, with measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0–1, and no prior B7-H3 treatment. Eligible patients will receive intravenous GSK’227 every 3 weeks (Q3W) until progression, toxicity, loss to follow-up, or death. For Phase 1a, a Bayesian optimal interval design will be used to determine the maximum tolerated dose. Phase 1a primary endpoints are safety and tolerability, including incidences of adverse events (AEs) and serious AEs. Secondary endpoints include objective response rate (ORR), disease control rate, duration of response, immunogenicity, and PK. The Phase 1b primary endpoint is progression-free survival (extensive-stage small cell lung cancer cohort) or ORR (GI and other solid tumors cohort). Secondary endpoints include additional efficacy assessments, PK, safety and tolerability. For Phase 1a and 1b, efficacy will be assessed per RECIST v1.1, with imaging conducted Q6W from first dose then Q12W after 24 weeks. Safety follow-up will be conducted at 30, 60, and 90 (±7) days after the last dose. Safety, tolerability, and efficacy analyses will be conducted using descriptive statistics and, for efficacy analyses, point estimates with 2-sided 95% confidence intervals. This abstract was previously submitted to the European Society for Medical Oncology (ESMO) Immuno-Oncology Congress 2024 and is submitted on behalf of the original authors with their permission. Funding: GSK (Study 223054). Medical writing support was provided by Avalere Health, funded by GSK. Clinical trial information: NCT05830123 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».