First results of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) from CheckMate 8HW.
Notice bibliographique
Résumé
LBA143 Background: The CheckMate 8HW study met its dual primary endpoint with NIVO + IPI demonstrating superior progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with centrally confirmed MSI-H/dMMR mCRC in the first-line (1L) setting (HR 0.21; 95% CI 0.14–0.32; P < 0.0001). We report first results from the other dual primary endpoint of PFS for NIVO + IPI vs NIVO across all lines of therapy in pts with centrally confirmed MSI-H/dMMR mCRC. Methods: Immunotherapy-naive pts with unresectable or mCRC and MSI-H/dMMR status by local testing who had received 0 or 1 prior line of therapy were randomized 2:2:1 to (i) NIVO (240 mg) Q2W (6 doses, then NIVO 480 mg Q4W), (ii) NIVO (240 mg) + IPI (1 mg/kg) Q3W (4 doses, then NIVO 480 mg Q4W), or (iii) chemo ± targeted therapies. Pts who had received ≥ 2 prior lines of therapy were randomized 1:1 to the NIVO + IPI or NIVO arms. Treatments continued until disease progression or unacceptable toxicity (all arms), or a maximum of 2 years (NIVO ± IPI arms). Results: Across all lines of therapy,707 pts were randomized to NIVO + IPI (n = 354) or NIVO (n = 353); 55% and 52% received study treatment in the 1L setting, respectively. Of all randomized pts, 296 in the NIVO + IPI arm and 286 in the NIVO arm had centrally confirmed MSI-H/dMMR status. With 47.0 months (mo) of median follow-up (range, 16.7–60.5), NIVO + IPI demonstrated clinically meaningful and statistically significant improvement in PFS by BICR vs NIVO (HR 0.62; 95% CI 0.48–0.81; P = 0.0003) and higher 12-, 24-, and 36-mo PFS rates vs NIVO (Table). Objective response rate (ORR) by BICR was significantly higher with NIVO + IPI vs NIVO (71% vs 58%; P = 0.0011; Table); best overall response of progressive disease was reported in 10% and 19% of pts, respectively. No new safety concerns were identified (Table). Conclusions: In the first randomized study to compare dual- vs single-agent immunotherapy in MSI-H/dMMR mCRC, NIVO + IPI demonstrated superior PFS vs NIVO across all lines of therapy, with a manageable safety profile. These results establish NIVO + IPI as the potential new standard-of-care treatment for MSI-H/dMMR mCRC. Clinical trial information: NCT04008030 . Efficacy by BICR (all lines; centrally confirmed MSI-H/dMMR by IHC and/or PCR test) NIVO + IPI(n = 296) NIVO(n = 286) Median PFS (95% CI), mo NR (53.8–NE) 39.3 (22.1–NE) HR (95% CI); P value 0.62 (0.48–0.81); 0.0003 PFS rate (12/24/36-mo), % 76/71/68 63/56/51 ORR, n (%); 95% CI, % 209 (71); 65–76 165 (58); 52–64 P value 0.0011 Safety (all lines; all treated), n (%) NIVO + IPI (n = 352) NIVO (n = 351) Any-grade/grade 3–4 TRAEs 285 (81)/78 (22) 249 (71)/50 (14) Any-grade/grade 3–4 TRAEs leading to discontinuation 48 (14)/33 (9) 21 (6)/14 (4) Treatment-related deaths 2 (< 1) 1 (< 1) IHC, immunohistochemistry; NE, not estimable; NR, not reached; PCR, polymerase chain reaction; TRAE, treatment-related adverse event.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».