GOBLET study: Results of the safety run-in for first-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients treated with pelareorep + modified FOLFIRINOX +/- atezolizumab.
Notice bibliographique
Résumé
730 Background: Immunotherapies are effective in only the small subset of metastatic PDAC patients with MSI-H or dMMR tumors. Pelareorep (pela) is a non-genetically modified, intravenously administered reovirus that selectively infects cancer cells. It stimulates the expansion of pre-existing tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) clones, and it makes tumors visible to the immune system by upregulating interferon-induced gene expression including PD-L1, CXCL9, CXCL10, and CXCL11. PD-L1 upregulation also provides a basis for potential synergy between pela and immune checkpoint inhibitors. Pela combined with gemcitabine/nab-paclitaxel/atezolizumab showed promising tumor responses in mPDAC. Here, we are assessing the safety and preliminary efficacy of pela + mFOLFIRINOX +/- atezolizumab in a new cohort in the ongoing GOBLET study. Methods: GOBLET is a phase 1/2, open-label, Simon two-stage study in patients with advanced or metastatic GI cancers. In this new GOBLET cohort (Cohort 5), patients with newly diagnosed mPDAC are randomized to receive either pela + mFOLFIRINOX or pela + mFOLFIRINOX + atezolizumab. The primary endpoints are safety and objective response rate (ORR). In Stage 1, 15 evaluable patients will be enrolled in each arm. Both arms include a 3-6 patient safety run-in that must be successfully completed prior to opening the study to full enrollment. If pre-specified ORR success criteria are met, one or both arms may be advanced to Stage 2 during which 17 additional evaluable patients/per arm will be enrolled. Results: The 3-patient safety run-in for both arms of Cohorts 5 (6 patients total) have been enrolled, and all patients have completed the required 1-month evaluation period. Cohort 5 safety data have been reviewed by the independent Data Safety Monitoring Board (DSMB). The DSMB identified no safety signals attributable to the combination of pela and mFOLFIRINOX +/- atezolizumab and recommended that enrollment into these arms of Cohort 5 continue without modification. Reported adverse events are consistent with the known toxicities of the components of the treatment regimen. Tumor response results are pending. Conclusions: The results of the GOBLET Cohort 5 safety run-in indicate that pela can be given safely in combination with mFOLFIRINOX +/- atezolizumab to newly diagnosed mPDAC patients. Safety and efficacy of these combination therapies will continue to be monitored (Eudra-CT: 2020-003996-16). Clinical trial information: 2020-003996-16 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».