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Enregistrement W4406886112 · doi:10.1101/2025.01.22.632829

Biosynthetic plasticity enables CD8+ T cell functional resilience under nutrient stress

2025· preprint· en· W4406886112 sur OpenAlexafffund
Michael Scaglione, Montana Knight, Krittin Trihemasava, Kelly Rome, Anne‐Sophie Archambault, Ju‐Hee Oh, Erin Tanaka, Elise Hall, Tran Ngoc Van Le, Caleb L. Lines, Brian P. Goldspiel, Hossein Fazelinia, Clémence Queriault, Lucien H. Turner, Tanay Parnaik, Jimmy P. Xu, Lynn A. Spruce, Caroline Bartman, Clementina Mesaros, Ramon I. Klein Geltink, Crystal S. Conn, Will Bailis

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiqueImmune Cell Function and Interaction
Établissements canadiensInstitute of AgingBC Children's HospitalUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesChina Scholarship CouncilBC Children's HospitalNational Institutes of HealthChildren's Hospital of PhiladelphiaU.S. Department of Defense
Mots-clésResilience (materials science)NutrientPlasticityStress (linguistics)Cell biologyBiologyChemistryNeuroscienceEcologyMaterials scienceComposite material

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Summary / Abstract To maintain lineage-specific functions, cells must acquire and allocate nutrients across diverse cellular processes, even in metabolically-dysregulated environments. The mechanisms allowing CD8+ T cells to maintain immune function in perturbed environments are poorly understood. We find that CD8+ T cells adapt to nutrient stresses over time, reconfiguring gene-regulatory and metabolic networks to license functional recovery. Under acute stress, T cells reorient translational programming, limiting nutrient demand while prioritizing stress-sensitive metabolic and transcriptional responses. Within these responses, the transcription factors ATF4 and CEBPG jointly establish an adaptive metabolic program, promoting amino acid synthesis and uptake while maintaining mitochondrial anaplerosis. Despite diminished energetic capacity under environmental stress, this program prevents failure of central carbon metabolism, mitigating stress amplification and cellular dysfunction to potentiate anti-tumor immunity. Altogether, we demonstrate that biosynthetic plasticity via translational and metabolic reprioritization confers functional resilience to immune cells in unfavorable environments, offering novel strategies to enhance immunotherapies.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,016

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0050,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,203
Écart entre enseignants0,192 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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