Abstract TMP117: Hyper-Acute Platelet-VWF Interactions Drive No-Reflow In Stroke
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Despite timely recanalization, some ischemic stroke patients treated with endovascular thrombectomy experience persistent neurological deterioration. This has been partly attributed to no-reflow. Experimental stroke models have indicated a critical role for platelets in this process. However, the mechanism and timing of platelet involvement remain unknown. Methods: Transient middle cerebral artery occlusion was performed in C57Bl/6J mice. Intra-arterial blood was sampled directly from the brain immediately after reperfusion. In a different cohort, intra-venous blood was sampled immediately after reperfusion. A LEGENDplex assay was used to measure 23 inflammatory cytokines. Endothelial cell activation (von Willebrand factor, VWF) was measured through ELISA. We generated mice with endogenously fluorescent platelets and imaged the penumbra with 2-photon intravital microscopy at different times after stroke onset. Results: Immediately after reperfusion, intra-arterial blood sampled from the brain exhibited a distinct inflammatory cytokine profile compared to intravenous systemic blood samples. IL-1alpha, IL-1beta, and IL-6 were significantly elevated in the intra-arterial blood samples compared to the intravenous blood samples. These cytokines have been reported to influence the release and activity of VWF, a hemostatic protein secreted by activated endothelial cells. VWF levels increased both locally (3-fold) and systemically (2-fold) at the onset of reperfusion compared to baseline. The thrombogenicity of VWF is limited by ADAMTS13. Interestingly, ADAMTS13 activity was strongly reduced (2-fold) locally in the reperfused brain, while it remained normal systemically. These results suggest a prothrombotic imbalance of VWF localized in the reperfused ischemic stroke brain. VWF traps platelets, and excessive VWF activation leads to thrombosis. Therefore, we imaged the reperfused brain in mice using 2-photon intravital microscopy. Immediately after the onset of reperfusion, we observed VWF capturing platelets, resulting in the formation of platelet-rich thrombi that disrupted blood flow in the penumbra. Inhibition of platelet binding to VWF using a monoclonal antibody prevented this and resulted in greatly improved stroke outcomes. Conclusions: We found that ischemic stroke causes a local cytokine storm which potentiates VWF-mediated platelet accumulation in the reperfused brain contributing to no-reflow and exacerbated stroke outcomes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».