Persistent antigen is essential for sustaining <i>Leishmania</i> -specific memory CD4 <sup>+</sup> T cells and long-term immunity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Memory T cells are critical for secondary immunity against pathogens, yet their persistence in the absence of antigen remains unclear. While memory CD8 + T cells are known to persist independently of their cognate antigen, the durability of memory CD4 + T cells in the absence of antigen remains controversial. Recovery from cutaneous leishmaniasis confers lifelong immunity, largely mediated by CD4 + T cells, but the necessity of persistent parasites for sustaining this immunity has not been empirically confirmed. We investigated immunity in mice infected with a dihydrofolate reductase-thymidylate synthase ( dhfr-ts )-deficient Leishmania major , which cannot persist due to their thymidine salvage deficiency. These mice lost protection against wild-type challenge, correlating with a decline in Leishmania (PEPCK)-specific CD4 + T cells. To further dissect this relationship, we generated PEPCK-specific CD4 + TCR transgenic (PEG) mice, enabling precise tracking of Leishmania -specific memory CD4 + T cells. Both in vitro and in vivo -generated memory PEG cells gradually disappeared over time in the absence of antigen, irrespective of the host’s MHC II status, and this loss paralleled the erosion of infection-induced immunity. PEG and endogenous PEPCK-specific memory cells were not maintained in mice infected with dhfr-ts - or PEPCK -deficient L. major , resulting in loss of recall responses and secondary immunity. These findings demonstrate that continuous antigen presence is crucial for maintaining Leishmania -specific memory CD4 + T cells and highlight the role of persistent antigen in sustaining long-term immunity against chronic infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».