Abstract WP40: Common and Distinct Circulating MicroRNAs Across Four Neurovascular Disorders
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Familial cerebral cavernous malformations (FCCM), Sturge-Weber Syndrome (SWS), and hereditary hemorrhagic telangiectasia with brain arteriovenous malformations (HHT) are neurovascular disorders driven by genetic mutations while cerebral microbleeds (CMBs) are primarily associated with the aging process. All are associated with different vascular dysmorphisms and/or propensity to bleed. Hypothesis: We hypothesized that common and distinct circulating microribonucleic acids (miRNAs), reflecting shared and different pathobiology, can serve as potential biomarkers and therapeutic targets. Methods: Plasma miRNAs from patients with FCCM (n=10), SWS (n=10), and HHT (n=10) compared to age and sex-propensity-matched healthy young (HY) subjects (n=10) were extracted and sequenced. Similarly, CMB patients (n=10) were age and sex propensity-matched with healthy old (HO) subjects (n=10). Differentially expressed (DE) miRNAs of each disorder were identified (p<0.05, FDR corrected, absolute fold change [|FC|]>1.5]). Ingenuity Pathway Analysis (IPA) was conducted to determine gene targets and pathways of DE miRNAs. DE genes based on the transcriptome of each disorder were identified and utilized to filter gene targets of circulating miRNAs. Results: Eleven DE miRNAs were identified in FCCM, 40 in SWS, 41 in HHT, and 26 in CMB (p<0.05, FDR-corrected, [|FC|]>1.5]). Further analyses showed that 18 miRNAs were commonly dysregulated in two of the studied neurovascular disorders. IPA identified 17 genes targeted by at least two DE miRNAs in each of the four cerebrovascular disorders. Functional enrichment of those shared gene targets showed that PTEN, CDKN1A, NCL2L1, and CCND2 were involved in the PI3K-Akt Signaling Pathway. Moreover, the ROBO SLIT Signaling Pathway was identified as an involved pathway across all four disorders. Conclusion: The common dysregulated miRNAs across the disorders underscore their potential as biomarkers and therapeutic targets, reflecting their mechanistic involvement in shared pathophysiological pathways. Furthermore, the commonly targeted genes and implicated pathways suggest shared functionality of the miRNAs. These findings pave the way for further exploration of these miRNAs, aiming at the clinical application for disease monitoring and therapeutic intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».