Abstract WMP99: Circulating Plasma Biomarkers Associated with Familial Cerebral Cavernous Malformation, Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia and Sturge-Weber Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Circulating plasma protein profiling in individuals with brain vascular disorders may aid in the identification of robust diagnostic biomarkers, stratification of high-risk patients for treatment, and monitoring of disease progression or treatment response. This Brain Vascular Malformation Consortium (BVMC) study aimed to identify circulating inflammatory and angiogenic proteins that associate with familial Cerebral Cavernous Malformation (FCCM), Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT), or Sturge-Weber Syndrome (SWS). Methods: We used the Angiome multiplex ELISA biomarker panel to assess the circulating plasma levels of 22 proteins related to inflammation and angiogenesis in 234 individuals enrolled in the BVMC, including 114 FCCM, 101 HHT and 19 SWS cases. Protein levels were measured in duplicate and absolute measurements obtained. We tested for biomarker associations between disease states using linear regression models adjusting for age at blood collection and sex. We calculated the intraclass correlation coefficient (ICC) to describe the similarity in replicates, and report proportional increase (PI) for protein levels for statistically significant results with Bonferroni-corrected P-values <0.05 (adjusted for 22 markers). Results: All 22 proteins were successfully measured in the 114 FCCM (39% male, median age 52 years), 101 HHT (49% male, median age 42 years, 36% with brain arteriovenous malformation), and 19 SWS (53% male, median age 15 years). The ICC was high for all markers (range 0.904-0.990). As expected, HHT cases with endoglin mutations had ~50% lower endoglin. We observed increased levels of endoglin (PI=1.38, 95% CI:1.27-1.50, P=6.50E-13) and IL10 (PI=1.48, 95% CI:1.16-1.91, P=0.04) in CCM compared to HHT cases, and decreased IL8 (PI=0.60, 95% CI:0.43-0.83, P=0.04) and OPN (PI=0.63, 95% CI:0.47-0.84, P=0.04) in CCM compared to SWS cases. We also observed higher levels of endoglin (PI=1.45, 95% CI:1.24-1.71, P=1.47E-04), GP130 (PI=1.24, 95% CI:1.11-1.38, P=2.91E-03), and OPN (PI=1.80, 95% CI:1.36-2.40, P=1.13E-03), and lower levels of IL1β (PI=0.30, 95% CI:0.15-0.59, P=0.01) in SWS compared to HHT cases. Conclusions: We identified circulating plasma biomarkers associated with FCCM, HHT and SWS. Larger ongoing work will confirm whether these inflammatory/angiogenic markers are relevant as potential diagnostic or therapeutic targets or have broader implications as clinical biomarkers in other brain vascular diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».