Tumor-Associated Extracellular Matrix Obstacles for CAR-T Cell Therapy: Approaches to Overcoming
Notice bibliographique
Résumé
Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy yields good results in the treatment of various hematologic malignancies. However, the efficacy of CAR-T cell therapy against solid tumors has proven to be limited, primarily because the tumor-associated extracellular matrix (ECM) creates an intractable barrier for the cytotoxic CAR-T cells that are supposed to kill cancer cells. This review unravels the multifaceted role of the tumor-associated ECM in impeding CAR-T cell infiltration, survival, and functions within solid tumors. We analyze the situations when intratumoral ECM limits the efficacy of CAR-T cell therapy by being a purely physical barrier that complicates lymphocyte penetration/migration and also acts as an immunosuppressive factor that impairs the antitumor activities of CAR-T cells. In addition, we highlight promising approaches such as engineering CAR-T cells with improved capabilities to penetrate and migrate into/through the intratumoral ECM, combination therapies aimed at attenuating the high density and immunosuppressive potential of the intratumoral ECM, and others that enable overcoming ECM-related obstacles. A detailed overview of the data of relevant studies not only helps to better understand the interactions between CAR-T cells and the intratumoral ECM but also outlines potential ways to more effectively use CAR-T cell therapy against solid tumors.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».