Host factor PLAC8 is required for pancreas infection by SARS-CoV-2
Notice bibliographique
Résumé
Although COVID-19 initially caused great concern about respiratory symptoms, mounting evidence shows that also the pancreas is productively infected by SARS-CoV-2. However, the severity of pancreatic SARS-CoV-2 infection and its pathophysiology is still under debate. Here, we investigate the consequences of SARS-CoV-2 pancreatic infection and the role of the host factor Placenta-associated protein (PLAC8). We analyze plasma levels of pancreatic enzymes and inflammatory markers in a retrospective cohort study of 120 COVID-19 patients distributed in 3 severity-stratified groups. We study the expression of SARS-CoV-2 and PLAC8 in the pancreas of deceased COVID-19 patients as well as in non-infected donors. We perform pseudovirus infection experiments in PLAC8 knock-out PDAC and human beta cell-derived cell lines and validate results with SARS-CoV-2 virus. We find that analysis of circulating pancreatic enzymes aid the stratification of patients according to COVID-19 severity and predicts outcomes. Interestingly, we find an association between PLAC8 expression and SARS-CoV-2 infection in postmortem analysis of COVID-19 patients both in the pancreas and in other bonafide SARS-CoV-2 target tissues. Functional experiments demonstrate the requirement of PLAC8 in SARS-CoV-2 pancreatic productive infection by pseudovirus and full SARS-CoV-2 infectious virus inoculum from Wuhan-1 and BA.1 strains. Finally, we observe an overlap between PLAC8 and SARS-CoV-2 immunoreactivities in the pancreas of deceased patients. Our data indicate the human pancreas as a SARS-CoV-2 target with plausible signs of injury and demonstrate that the host factor PLAC8 is required for SARS-CoV-2 pancreatic infection, thus defining new target opportunities for COVID-19-associated pancreatic pathogenesis. SARS-CoV-2 virus can be found in the pancreas following infection. We investigated whether the pancreas is damaged by the infection and whether there are changes of the pancreatic enzymes that the pancreas produces and circulates around the rest of the body. A particular protein called the placenta-associated protein 8 (PLAC8) expression was found in people who died following SARS-CoV-2 infection. We show this protein is required for SARS-CoV-2 pancreatic infection and viral replication. PLAC8 could be further investigated as a target for drugs to treat COVID-19 that could reduce the impact on the pancreas. Ibargüen-González, Heller et al. analyze plasma levels of pancreatic enzymes and inflammatory markers in a retrospective cohort study of 120 COVID-19 patients. Host factor PLAC8 is found to be required for SARS-CoV-2 pancreatic infection.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».