From bench to bedside: murine models of inherited and sporadic brain arteriovenous malformations
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Brain arteriovenous malformations are abnormal vascular structures in which an artery shunts high pressure blood directly to a vein without an intervening capillary bed. These lesions become highly remodeled over time and are prone to rupture. Historically, brain arteriovenous malformations have been challenging to treat, using primarily surgical approaches. Over the past few decades, the genetic causes of these malformations have been uncovered. These can be divided into (1) familial forms, such as loss of function mutations in TGF-β (BMP9/10) components in hereditary hemorrhagic telangiectasia, or (2) sporadic forms, resulting from somatic gain of function mutations in genes involved in the RAS-MAPK signaling pathway. Leveraging these genetic discoveries, preclinical mouse models have been developed to uncover the mechanisms underlying abnormal vessel formation, and thus revealing potential therapeutic targets. Impressively, initial preclinical studies suggest that pharmacological treatments disrupting these aberrant pathways may ameliorate the abnormal pathologic vessel remodeling and inflammatory and hemorrhagic nature of these high-flow vascular anomalies. Intriguingly, these studies also suggest uncontrolled angiogenic signaling may be a major driver in bAVM pathogenesis. This comprehensive review describes the genetics underlying both inherited and sporadic bAVM and details the state of the field regarding murine models of bAVM, highlighting emerging therapeutic targets that may transform our approach to treating these devastating lesions.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle