TOLLIP inhibits the replication of PEDV by autophagic degradation of Nsp9
Notice bibliographique
Résumé
Selective autophagy plays a crucial role in innate antiviral immunity by targeting essential viral components and host factors necessary for virus propagation. Among these factors, the nonstructural protein 9 (Nsp9) of Porcine Epidemic Diarrhea Virus (PEDV) is required for viral replication. However, the host factors regulating Nsp9 have remained elusive. In our study, we discovered that Nsp9 undergoes degradation through selective autophagy. Using coimmunoprecipitation combined with mass spectrometry analysis, we identified Toll-interacting protein (TOLLIP) as an autophagy cargo receptor binding to Nsp9 and facilitating its autophagic degradation. Additionally, we found that TOLLIP interacts with LC3A, LC3C, and GABARAPL1. Further investigations revealed that Nsp9 specifically enhances the binding of TOLLIP to LC3A, rather than LC3C or GABARAPL1. Importantly, TOLLIP promotes the engulfment of Nsp9 by LC3A-coated autophagosomes and mediates Nsp9 trafficking to lysosomes, ultimately leading to LC3A-dependent degradation of Nsp9. Consequently, TOLLIP suppresses PEDV replication. Overall, our findings highlight the role of TOLLIP in connecting viral proteins to LC3A-dependent autophagosome, emphasizing its significance in combating viruses through selective autophagy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».