Forced intracellular degradation of xenoantigens as a modality for cell-based cancer immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
<h2>Summary</h2> Given recent leverage of mesenchymal stromal cells (MSCs) as a potent vaccination platform, we investigated whether forced degradation of an expressed experimental antigen fused to small degron sequences could prime potent antitumoral responses. Retrovirally gene-engineered MSCs were evaluated for their <i>in-vitro</i> antigen presentation capacity, nature of generated peptide repertoire and therapeutic potency in syngeneic immunocompetent mice with pre-established solid T cell lymphoma. Despite lack of noticeable changes in gene expression, MSC-UBvR-OVA vaccination triggered potent T cell activation which can be attributable to the enriched cell surface presentation of OVA-derived peptides added to elevated mitochondrial reactive oxidative species (ROS) production, the latter being associated with efficient antigen processing. Where MSC-UBvR-OVA vaccination successfully controlled tumor growth in cancer-bearing mice, the effect is further enhanced using tranylcypromine-stimulated MSCs and anti-PD-1 combination. Such anti-tumoral response relies on efferocytosis by endogenous phagocytes. Altogether, UBvR facilitated forced antigen degradation represents a plausible modality for future development of tumor antigen-expressing MSC-based vaccine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».