Forced intracellular degradation of xenoantigens as a modality for cell-based cancer immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Summary Given recent leverage of mesenchymal stromal cells (MSCs) as a potent vaccination platform, we investigated whether forced degradation of an expressed experimental antigen fused to small degron sequences could prime potent antitumoral responses. Retrovirally gene-engineered MSCs were evaluated for their in-vitro antigen presentation capacity, nature of generated peptide repertoire and therapeutic potency in syngeneic immunocompetent mice with pre-established solid T cell lymphoma. Despite lack of noticeable changes in gene expression, MSC-UBvR-OVA vaccination triggered potent T cell activation which can be attributable to the enriched cell surface presentation of OVA-derived peptides added to elevated mitochondrial reactive oxidative species (ROS) production, the latter being associated with efficient antigen processing. Where MSC-UBvR-OVA vaccination successfully controlled tumor growth in cancer-bearing mice, the effect is further enhanced using tranylcypromine-stimulated MSCs and anti-PD-1 combination. Such anti-tumoral response relies on efferocytosis by endogenous phagocytes. Altogether, UBvR facilitated forced antigen degradation represents a plausible modality for future development of tumor antigen-expressing MSC-based vaccine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».