Chronic Benign Tubular Albuminuria From Compound Heterozygous Variants in <i>CUBN</i> : A Case Report
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Albuminuria is a commonly used parameter for predicting decline in kidney filtration function. Cubilin, encoded by CUBN, is a critical protein involved in protein reabsorption in the proximal tubule. Mutations in CUBN lead to Imerslund-Gräsbeck syndrome (IGS), a disorder characterized by vitamin B12 deficiency (and consequences related to that) with or without albuminuria. Recent evidence suggests that C-terminal variants in CUBN may lead to albuminuria without other features of IGS. Presenting concerns of the patient: Here, we report a case of a 52-year-old male with chronic, albumin-predominant, subnephrotic range proteinuria since his teenage years, but preserved estimated glomerular filtration rate (eGFR). Interventions: Neither angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition nor angiotensin Type II (AT-II) receptor blockade reduced his degree of albuminuria. Diagnosis: Genetic testing identified 3 distinct pathogenic variants in CUBN that were confirmed by segregation analysis to be a compound heterozygous mode of inheritance. All variants were downstream of the intrinsic factor-vitamin B12 binding domain of cubilin. The patient had normal vitamin B12 levels and did not exhibit any features of IGS. Outcomes: Kidney biopsy was not pursued for this patient as diagnostic clarification was achieved by non-invasive genetic testing alone. Novel findings: This case highlights several important lessons. First, not all albuminuria is made equal, and forms of tubular albuminuria can exist without compromising kidney filtration function. Second, identifying genetic forms of tubular albuminuria is key to avoiding ineffective interventions (eg, ACE inhibition, AT-II receptor blockade, sodium-glucose cotransporter-2 [SGLT2] inhibition) and unnecessary invasive procedures (eg, kidney biopsy). Third, the location of CUBN variants dictates phenotypic consequences, with C-terminal variants leading to albuminuria without vitamin B12 deficiency.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».