Two Novel Protein‐Truncating Variants in <i>NLRP2</i> and Their Functional Impacts on the Subcortical Maternal Complex
Notice bibliographique
Résumé
Female infertility is a prevalent reproductive disorder with high genetic heterogeneity. Previous reports have demonstrated the causal role of biallelic pathogenic variants in the Subcortical Maternal Complex (SCMC) genes in female reproductive failure with some leading to infertility, early embryonic loss, and molar pregnancies, while others are compatible with live birth with and without multilocus imprinting disorders (MLID). Here, we report two deleterious protein-truncating variants, c.1326delG, p.Leu443Phefs*78 and c.2802_2803del, p.Arg935Metfs*15, in heterozygous state in the NLRP2 gene of a patient with primary infertility, four early miscarriages, and one failed attempt of intracytoplasmic sperm injection. We show that the two variants mediate mRNA decay in EBV-transformed lymphoblastoid cells from the patient, lead to decreased NLRP2 protein levels, and alter NLRP2 interactions with other members of the SCMC in vitro. This study emphasizes the importance of performing clinical exomes for patients with recurrent reproductive failure and reporting their variants and reproductive histories to improve patient counseling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».