An inducible mouse model of osteogenesis imperfecta type V reveals aberrant osteogenesis caused by <i>Ifitm5</i> c.-14C&gt;T mutation
Notice bibliographique
Résumé
Osteogenesis imperfecta (OI) type V is typically characterized by radial head dislocation, calcification of interosseous membrane, and hyperplastic callus. It is caused by the c.-14C>T mutation in the 5' UTR of IFITM5 gene, adding 5 amino acids (MALEP) to the N-terminal of IFITM5 protein. Previous studies have suggested a neomorphic function of the MALEP-IFITM5 protein. However, the underlying mechanisms remain unclear due to embryonic lethality in previous mouse models. Therefore, we developed an inducible mouse model (Ifitm5flox c.-14C>T) that could be induced by Cre expressed at different developmental stages to explore the pathogenic effects of the neomorphic MALEP-IFITM5. The mutant Ifitm5 allele could be regulated by the endogenous regulatory elements after Cre recombination, maintaining its spatiotemporal expression pattern and physiological level. Specifically, Prx1-Cre; Ifitm5flox c.-14C>T mutant mice were born with fractures in all limbs, showing impaired ossification and enhanced chondrogenesis associated with increased SOX9 abundance. Analyses of single-cell RNA sequencing data revealed arrested osteogenesis in Prx1-Cre; Ifitm5flox c.-14C>T mouse. A major population of cells expressing both osteogenic and chondrogenic signature genes was identified in the mutant mouse. Reduced expression of SP7 and SOST in the cortical regions of mutant mice confirmed delayed osteocyte maturation and compromised osteogenesis. Elevated bone marrow adipocytes were found in the adult mutant mice. Ectopic chondrogenesis and SOX9 expression were also observed in the perichondrium regions of Col1a1-Cre; Ifitm5flox c.-14C>T and Ocn-Cre; Ifitm5flox c.-14C>T mutant mice. The inducible Ifitm5flox c.-14C>T mouse model and integrated single-cell transcriptomic analyses elucidated that ectopic expression of SOX9 and disrupted homeostatic balance among osteogenesis, chondrogenesis, and adipogenesis may contribute to the pathogenesis caused by MALEP-IFITM5, helping to gain deeper insights into the molecular mechanisms of type V OI.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».