Loss of the neuronal kinase DCLK3 leads to anxiety-like behaviour and memory deficits
Notice bibliographique
Résumé
DCLK3 (Doublecortin-like kinase 3) is a kinase preferentially expressed in neurons. Dclk3 variants are risk factors for psychiatric disorders and brain alterations linked to age-related mild cognitive impairment, suggesting that this kinase could be important to cognition. However, the physiological role of DCLK3 remains unknown. Here, we generated and characterized mice with constitutive or brain region-specific Dclk3 knockout. We found that constitutive pan-deletion of Dclk3 is associated with an anxiety phenotype in males, associated with changes in brain metabolites in the absence of major neuroanatomical alterations, motor deficits or memory deficits. Moreover, virally mediated loco-regional conditional Dclk3 knockout in the dorsal hippocampus of adult mice led to spatial memory deficits and transcriptomic changes, characterized by increased expression of α2, β1 and β2 subunits of the GABAA receptor, downregulation of neuronal activity-regulated genes, such as the immediate early genes (e.g. Egr1, Fos, Per1 and Nr4r1), and transcriptional regulator activity enriched in polycomb-repressive complexes. These new data reveal that Dclk3 modulates behaviour and cognition in association with transcriptomic changes in the hippocampus, providing direct physiological evidence that this kinase is involved in synaptic plasticity, consistent with its crucial role in neurodegenerative and psychiatric diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».