<i>Candida albicans</i> enhances iron uptake to maintain fluconazole resistance
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Widespread use of fluconazole has led to the emergence of fluconazole-resistant (FR) Candid a spp. causing challenges in clinical treatment. Iron, an essential nutrient, affects the levels of ergosterol (a fluconazole target) in fungal membranes. Our lab-generated FR strain (fluconazole minimum inhibitory concentration [MIC] >125 µg/mL) showed a twofold lower MIC (4.66 µg/mL) for the iron chelator deferasirox (DFX), compared to its patent strain CAI4 (DFX MIC 9.34 µg/mL), suggesting a greater sensitivity to iron chelation. A sublethal dose of DFX (2.33 µg/mL) was able to effectively synergize with 125 µg/mL fluconazole to kill the FR strain. Iron estimation revealed significantly enhanced intracellular iron accumulation in the FR strain compared to CAI4. Expression of iron-uptake genes ( FRP1 , FRE10 , and RBT5 ) was also significantly upregulated in the FR strain, particularly under high iron. FR strain also showed an increase in the levels of cellular ergosterol, along with an increase in the expression of ergosterol biosynthesis genes ( ERG11 and ERG9 ), compared to CAI4, under both low and high iron. The strain further showed increased β-glucan levels and exposure. Additionally, FR strain showed significantly higher survival in high-iron mice compared to low-iron mice, during fluconazole treatment. Finally, we observed a synergistic fungicidal response between 2.33 µg/mL DFX and 125 µg/mL fluconazole, for FR clinical strains. Overall, this suggests that FR C. albicans actively uptakes more iron to maintain cellular conditions needed to support its resistance against fluconazole; and that DFX alone or in conjugation with fluconazole has the potential to overcome fluconazole drug resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».