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Enregistrement W4407243154 · doi:10.1210/clinem/dgaf079

Impact of Setmelanotide on Metabolic Syndrome Risk in Patients With Bardet-Biedl Syndrome

2025· article· en· W4407243154 sur OpenAlexaff
Andrea M. Haqq, Christine Poitou, Wendy K. Chung, Elizabeth Forsythe, Rushika Conroy, Hélène Dollfus, Sonali Malhotra, Nicolas Touchot, Uzoma Okorie, Philip L. Beales, Karine Clément, Jesús Argente

Notice bibliographique

RevueThe Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic and Kidney Cyst Diseases
Établissements canadiensSt. Thomas HospitalUniversity of Alberta
Organismes subventionnairesWildlife Pharmaceuticals
Mots-clésBardet–Biedl syndromeMetabolic syndromeMedicinePediatricsInternal medicineBiologyGeneticsObesityGenePhenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

CONTEXT: Bardet-Biedl syndrome (BBS) is a rare genetic disease associated with disruptions in melanocortin-4 receptor pathway signaling that can contribute to increased risk for metabolic syndrome and obesity-related comorbidities. OBJECTIVE: Here, MetS-Z-BMI scores, a continuous measure based on body mass index (BMI), were calculated to determine metabolic syndrome severity and response to treatment with the melanocortin-4 receptor agonist setmelanotide in BBS. METHODS: All patients from a phase 3 study (NCT03746522) of setmelanotide with data required for the calculation of MetS-Z-BMI scores were included. Mean MetS-Z-BMI score was determined at baseline and Week 52; subgroup analyses were conducted by sex, age, genotype, and response to setmelanotide. RESULTS: MetS-Z-BMI scores were evaluable for 22 of 32 patients enrolled. Baseline mean (SD) MetS-Z-BMI score across patients was 1.1 (0.5); baseline mean (SD) odds ratios of future cardiovascular disease or type 2 diabetes were 3.1 (1.5) and 3.7 (1.7), respectively, for adults and 10.2 (4.7) and 2.8 (1.3), respectively, for pediatric patients. Overall, mean (SD) MetS-Z-BMI score at Week 52 was reduced by 0.34 (0.62). Mean (SD) MetS-Z-BMI scores significantly differed depending on achievement of predetermined weight-based thresholds of ≥10% weight loss (patients aged ≥18 years) or ≥0.3-point reduction in BMI Z score (patients aged <18 years) at Week 52 (achievers, -0.64 [0.54]; nonachievers, 0.08 [0.47]; P = .0043). No significant difference was observed with other subgroup comparisons. CONCLUSION: MetS-Z-BMI score reductions were observed after 52 weeks of treatment, suggesting that setmelanotide may decrease metabolic syndrome severity and risk of future obesity-related comorbidities in those with BBS.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,005

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,315
Écart entre enseignants0,306 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations7
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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